汉坦病毒宿主主要是啮齿类动物，根据地域分布、遗传特征及致病性可分为旧世界汉坦病毒和新世界汉坦病毒两大类群。旧世界汉坦病毒以欧亚大陆流行的汉滩病毒（HTNV）和首尔病毒（SEOV）为代表，感染后引发肾综合征出血热（HFRS）；新世界汉坦病毒主要流行于美洲，以辛诺柏病毒（SNV）和安第斯病毒（ANDV）为代表，可导致病死率更高的汉坦病毒肺综合征。

HTNV是肾综合征出血热的主要致病病原体之一，严重威胁公共卫生安全。长期以来，由于缺乏合适的动物感染模型，严重制约了致病机制和抗病毒药物的研究。树鼩在进化上较啮齿类动物更接近灵长类，是开展人类病毒感染性疾病研究的理想模式动物。研究证实，经鼻腔途径感染后，HTNV主要在树鼩肾脏、脾脏及肺组织中复制增殖，同时引发肾小管扩张、肾小球淤血、肾间质炎症等特征性病理改变，可以模拟人类HFRS的病理进程。研究人员进一步通过转录组学分析发现，HTNV感染可诱导宿主发生代谢重编程，上调脂肪酸氧化过程、抑制脂质从头合成通路。其中，脂质合成关键酶脂肪酸合成酶（FASN）是保障病毒高效复制的核心宿主因子。实验证实，通过基因敲低FASN，或使用TVB-3664药物特异性抑制其活性，均可通过破坏脂滴形成、增加I型干扰素抗病毒应答，显著抑制HTNV增殖。在分子机制层面，HTNV的核衣壳蛋白（NP）可招募并结合FASN，调控宿主脂质合成，揭示了病毒可能通过NP-FASN蛋白互作劫持宿主脂肪酸代谢通路、助力自身复制的全新机制。该研究确认汉坦病毒复制与宿主脂质代谢重塑之间的关联，明确FASN为病毒感染过程中的关键宿主因子，证实FASN依赖的脂质合成通路可作为肾综合征出血热的潜在治疗靶点。汉坦病毒的树鼩感染模型可以为后续抗汉坦病毒药物测试、免疫干预策略探索提供支撑。

相关研究成果以题为Fatty acid synthase promotes Hantaan virus infection through lipogenic regulation in the tree shrew model的论文，发表在Zoological Research上。电子游戏app下载安装研究员杨兴娄为该论文的通讯作者，博士生吴月春及博士后祁寒松为该论文的共同第一作者。研究得到疾病机理遗传学与进化医学课题组研究员姚永刚和副研究员许凌以及生物安全三级实验室团队的大力支持。研究得到国家自然科学基金（U2202216）、云南省科技项目（202501CF070270、202301AS070068、202305AH340006）及中国科学院和云南省人才项目的支持。

文章链接：https://www.zoores.ac.cn/article/doi/10.24272/j.issn.2095-8137.2025.675