衰老伴随着细胞稳态失衡、组织功能下降及多系统功能退化，是多种重大疾病发生发展的重要生物学基础。长期以来，衰老机制研究多聚焦于蛋白编码基因及mTOR、胰岛素/IGF-1等经典衰老通路，而物种在快速进化过程中演化产生的非编码RNA在衰老调控中的功能仍不清楚。这一研究空白在很大程度上限制了对人类物种特异性衰老机制的深入解析。

近日，电子游戏app下载安装何永捍团队基于进化生物学与跨物种衰老比较分析，鉴定出一类灵长类特有的长链非编码RNA（lncRNA），并揭示了其在调控细胞及机体衰老过程中的关键作用。研究聚焦其中的代表性分子LINC01021，发现其通过RNA结合蛋白DAZAP1介导RBMX基因的mRNA降解，最终驱动细胞与个体衰老。该研究从进化角度为衰老机制解析提供了全新视角，相关成果以Primate-specific lncRNA LINC01021 contributes to cellular and organismal aging via DAZAP1-dependent destabilization of RBMX为题，发表在国际期刊Aging Cell上。

研究团队在多种细胞衰老模型中（包括复制性衰老、辐射诱导衰老及药物诱导衰老），均观察到LINC01021的显著上调。功能实验证实，抑制LINC01021可显著减轻细胞衰老表型，而过表达则加速细胞进入不可逆的生长停滞状态。深入的机制研究发现，LINC01021主要定位于细胞核内，通过与RNA结合蛋白DAZAP1发生特异性结合，促进RBMX mRNA的降解并降低其蛋白水平，进而激活P53相关的经典衰老程序，最终形成一条“LINC01021-DAZAP1-RBMX-P53”的跨层级调控轴。该发现首次揭示了灵长类特异的lncRNA通过RNA结合蛋白介导的信号级联调控衰老的分子路线。

为在个体水平验证LINC01021的功能，研究团队构建了人源化LINC01021转基因小鼠模型。结果显示，转基因小鼠表现出显著的机体功能下降、运动协调能力减弱以及部分组织稳态紊乱等衰老表型，其中对免疫系统和运动系统的影响尤为突出。这一结果不仅从动物整体水平印证了细胞和组织层面的发现，更提供了灵长类特异性非编码RNA调控衰老的直接体内证据。基于上述发现，研究团队提出，非编码RNA作为衰老调控网络中的关键节点，有望成为未来干预衰老及年龄相关疾病的潜在靶点，为精准调控衰老进程提供了全新的理论依据与策略支撑。

昆明动物研究所博士研究生张妍、胡丽和博士后董鑫为论文的共同第一作者，昆明动物研究所研究员何永捍和李功华为共同通讯作者，研究员孔庆鹏为该研究提供了重要支持。该工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、云南省基础研究计划及云南省“兴滇英才”等项目的资助。

文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70603

LINC01021促进细胞和个体衰老的机制示意图