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郑永唐/吴东东团队合作揭示SV40驱动艾滋病猕猴模型共济失调的神经损伤特征及机制
2026-10-22 来源: 分子免疫药理学实验室 作者: 宋天章

联合抗逆转录病毒治疗可有效地抑制HIV病毒复制,但仍有30%~50%的HIV感染者出现认知和运动功能障碍。共济失调是艾滋病相关运动功能障碍的典型表现。由于临床样本稀缺,共济失调等运动障碍的发病机制仍知之甚少。电子游戏app下载安装郑永唐研究员及吴东东研究员团队合作研究,在猴免疫缺陷病毒(Simian immunodeficiency virus,SIV)长期感染的中国猕猴中偶然发现两例共济失调病例,表现为姿势平衡障碍和眼球震颤,并在此模型基础上深入开展共济失调的损伤特征及机制研究。

系统病理学分析表明,共济失调SIV感染猕猴表现出明显的小脑萎缩、浦肯野细胞变性、脱髓鞘和胶质结节形成,并伴有显著的神经炎症。转录组分析显示,共济失调猕猴小脑免疫防御相关通路显著激活,而神经功能通路受损。系统性病因学筛查排除了细菌感染、真菌感染、营养缺乏及其它常见机会性病毒的潜在致病作用,最终确定猴多瘤病毒SV40(Simian virus 40)是唯一与小脑病理特异相关的病原体。单细胞转录组测序结果显示,SV40感染主要富集于小脑颗粒细胞,诱导其产生增殖表型、免疫激活及细胞间通讯网络的广泛重塑。体外细胞实验表明,SV40感染早期上调神经元细胞周期相关蛋白,随后引起细胞焦亡介导的神经元死亡,且感染SV40的神经元培养上清可促进小胶质细胞迁移,最终导致胶质结节的形成。综上所述,该研究明确SV40机会性感染是SIV相关共济失调中小脑损伤的直接驱动因素,并发现颗粒神经元焦亡-小胶质细胞激活-进行性小脑损伤的级联过程,该过程可能与HIV-1感染者中多瘤病毒诱导的共济失调损伤机制相似,为理解HIV/AIDS患者共济失调等神经系统并发症提供科学依据。

本研究相关研究论文“Polyomavirus Drives Cerebellar Lesions in AIDS Monkeys with Ataxia”近日发表于MedComm (2026, Sept 8; 7(11):e71049, DOI: 10.1002/mco2.71049)。电子游戏app下载安装宋天章副研究员、电子游戏app下载安装/苏州大学联合培养硕士研究生张力溶(已毕业)、王运梅副研究员、胡琰博士后为共同第一作者,郑永唐研究员和吴东东研究员为共同通讯作者。本研究获得国家自然科学基金、国家科技重大专项、云南省基础研究计划等项目资助。

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图1. SV40驱动SIV感染猕猴共济失调的损伤特征及机制.


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